药品详细介绍

　　【通用名】氯雷他定糖浆

　　【商品名】史泰舒

　　【英文名】 Loratadine Syrup

　　【汉语拼音】 L ü leitading Tangjiang

　　本品主要成分为氯雷他定，其化学名称为 4- （ 8- 氯 -5 , 6- 二氢 -11H- 苯并 [5 , 6] 环庚并 [1 , 2-b] 吡啶 -11 -亚基） -1- 哌啶羧酸乙酯。

　　其化学结构式：

　　分子式： C 22 H 23 ClN 2 O 2

　　分子量： 382.89

　　【性状】 本品为淡黄色澄清的浓厚的液体；带调味剂的芳香，味酸甜。

　　【药理毒理】

　　药理作用

　　本品为长效三环类抗组胺药，可通过选择性的拮抗外周 H 1 受体，缓解季节性过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状。

　　毒理研究

　　遗传毒性：在 Ames 试验、正向点突变试验、 DNA 损伤试验、染色体畸变试验中，均未见氯雷他定有致突变。在小鼠淋巴瘤试验中，在非活化状态时，出现阳性结果，活化状态时为阴性。

　　生殖毒性：氯雷他定在 64mg/kg 时（按 mg/m 2 算，大约为人 1 天最大用量的 50 倍）,雄性大鼠的生育力降低，停药后恢复正常。雄性大鼠经口给予氯雷他定，剂量达 64mg/kg （按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的 50 倍）时，可致生育力下降，表现为雌鼠受孕率降低。经口给予氯雷他定剂量达 24mg/kg （按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的 20 倍）时，对雌雄大鼠生育力无影响。大鼠和家兔经口给予氯雷他定剂量达 96mg/kg （按体表面积折算，分别约相当于临床推荐最大日口服剂量的 75 倍和 150 倍）时，未见致畸作用。

　　致癌性：小鼠连续 18 个月经口给予氯雷他定，剂量达 40mg/kg 时，雄性小鼠肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）发生率明显增加；大鼠连续 2 年经口给予氯雷他定，剂量为 10mg/kg 组雄性鼠和 25mg/kg 组雌雄大鼠鼠肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显增加。人长期服用氯雷他定时，上述发现的临床意义尚不明确。

　　【药代动力学】

　　1. 健康成年人的药代动力学：

　　文献报道，本品口服迅速吸收。健康成年人每天 1 次 10mg ,连续服药 10 天，本品与其主要代谢物脱羧乙氧氯雷他定的达峰时间（ Tmax ）分别为 1.3h 和 2.5h .在 10mg - 40mg 范围内，其血药浓度不随剂量和给药间隔时间的改变而改变。单次用药时，食物分别使氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的 AUC 增加 40 %和 15 %, Tmax 延迟 1h ,峰浓度不受食物的影响。

　　用药 10 天内，大约 80 %的药物以其代谢物的形式等比例从尿液和粪便排出，几乎所有患者，其代谢物的 AUC 高于原型药物的 AUC ,对于健康成年人（ n = 54 ）,氯雷他定及脱羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期（ t 1/2 ）分别为 8.4h （ 3 - 20h ）和 28h （ 8.8 - 92h ）,一般第 5 天血药浓度达稳态。由于本品具有首过效应，因此药代动力学参数的个体差异较大。

　　人肝脏微粒体酶的离体试验表明，本品主要通过细胞色素 P450 3A4 （ CYP3A4 ）代谢为脱羧乙氧氯雷他定，少部分由细胞色素 P450 2D6 （CYP2D6） 代谢，当与 CYP3A4 抑制剂酮康唑同服时，本品主要通过 CYP2D6 代谢成脱羧氯雷他定。本品与酮康唑、红霉素（两者均为 CYP3A4 抑制剂）或西米替丁（ CYP2D6 和 CYP3A4 抑制剂）同时服用时，血浆氯雷他定浓度增加。

　　2 . 6 - 12 岁儿童口服氯雷他定糖浆的药代学

　　文献报道， 6 - 12 岁儿童口服氯雷他定糖浆的药代学与成年人类似， 13 名儿童志愿者（ 8 - 12 岁）口服 10mg/10ml 氯雷他定糖浆的药代动力学参数（ AUC 和 Cmax ）与成年人口服等量糖浆的药代学参数无显着差异。

　　3 . 2 - 5 岁儿童口服氯雷他定糖浆的药代学

　　文献报道， 2 - 5 岁儿童（ n = 18 ）口服本品的药代动力学参数与成年人类似，单次给予 5ml 氯雷他定糖浆与成年人或 8 岁以上儿童口服 10mg 片剂或糖浆的 AUC 和 Cmax 类似。

　　4 . 老年人药代动力学

　　文献报道， 12 位健康老年人（ 66 - 78 岁）口服本品，血浆氯雷他定和脱羧氯雷他定的 AUC 和 Cmax 均比健康成年人高出 50 %,氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的半衰期分别为 18.2h （ 6.7 - 37h ）和 17.5h （ 11 - 38h ）.

　　5 . 肾功能不全患者的药代动力学

　　文献报道，与 6 名肾功正常（肌酐清除率 ≥ 80ml/min ）的受试者相比， 12 位慢性肾功不全患者（肌酐清除率 ≤ 30ml/min ）口服本品后，氯雷他定的 AUC 和 Cmax 增加约 73 %,脱羧乙氧氯雷他定的 AUC 和 Cmax 增加约 120 %,血浆氯雷他定和脱羧氯雷他定的 Tmax 分别为 7.6h 和 23.9h .血透并不影响本品在慢性肾功不全患者体内药代动力学过程。

　　6 . 肝功能不全患者的药代动力学

　　文献报道，与健康受试者相比， 7 名慢性酒精性肝病患者服用本品，血浆氯雷他定的 AUC 和 Cmax 增加 1 倍，而脱羧乙氧氯雷他定无明显改变，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血浆 t 1/2 分别为 24h 和 37h ,而且 t 1/2 随着肝脏损伤程度的加重而延长。

　　【适应症】

　　用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕及鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。

　　【用法用量】

　　口服，成人及 6 岁以上儿童，一日 1 次，一次 10ml ; 2 - 5 岁儿童，一日 1 次，一次 5ml .成人及 6 岁以上儿童有肝肾功能不全时（ GFR < 30ml/min=,起始剂量为10ml,每两天1次。2-5岁 有肝肾功能不全的儿童 ,起始剂量为 5ml,每两天1次。

　　【不良反应】

　　本品主要不良反应为恶心、头晕、头痛、困倦、口干、乏力、偶见嗜睡，健忘及晨起面部肢端水肿。

　　除了上述发生率大于 2 %的不良反应外，还发现以下不良反应：

　　自主神经系统：流泪，流涎，潮红，感觉迟钝，阳萎，多汗，口干。

　　全身表现：血管神经性水肿、虚弱、背痛、视物模糊、胸痛、耳痛、眼痛、腿部抽筋、寒颤、耳鸣、病毒感染、体重增加。

　　心血管系统：高血压、低血压、心悸、室上性快速性心律失常、晕厥、心动过速。

　　消化系统：味觉改变、食欲下降、便秘、腹泻、消化不良、胃胀、胃炎、呃逆、食欲增加、恶心、呕吐。

　　运动系统：关节痛、肌痛。

　　精神神经系统：激动、健忘、焦虑、精神错乱、性欲下降、抑郁、注意力不集中、失眠、易怒、眼睑痉挛、眩晕、发音困难、张力过强、偏头痛、感觉异常、震颤。

　　生殖系统：乳房痛、痛经、月经过多、阴道炎。

　　呼吸系统：支气管炎、支气管痉挛、咳嗽、呼吸困难、咯血、喉炎、鼻干、咽炎、鼻窦炎、喷嚏。

　　皮肤及附属器官：皮炎、毛发干燥、皮肤干燥、光敏反应、瘙痒症、紫癜、风疹。

　　泌尿系统：尿频、尿液外观颜色改变、尿失禁、尿潴留。

　　另外，服用本品还可偶发肝功异常（包括黄疸，肝炎和肝坏死）、秃发、过敏反应、乳腺增生、多形红斑、周围性水肿、白小板减少症、癫痫。

　　【禁忌】

　　对本品及其所含成份过敏者禁用。

　　【注意事项】

　　1 . 本品对心脏功能无影响，但偶有心律失常报道，有心律失常病史者应慎用。

　　2 . 对肝功能不全者，消除半衰期有所延长，应适当调整剂量。

　　3 . 在作皮试前大约 48 小时，应停止用氯雷他定，因抗组胺药能消除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应。

　　4 . 精神运动试验研究表明，本品与酒同时服用时不会产生药力相加作用。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　1 . 妊娠期应用氯雷他定安全性未确定，因此需慎用。

　　2 . 动物试验表明本品可通过乳汁分泌，因此哺乳期妇女需禁用。

　　【儿童用药】

　　2 岁以下儿童服用本品的安全性及疗效目前尚未确定。

　　【老年患者用药】

　　12 位健康老年人（ 66 - 78 岁）口服本品，血浆氯雷他定和脱羧氯雷他定的 AUC 和 Cmax 均比健康成年人高出 50 %,氯雷他定和脱羧氯雷他定的半衰期分别为 18.2h （ 6.7 - 37h ）和 17.5h （ 11 - 38h ）.

　　【药物相互作用】

　　临床试验显示，健康成人同时服用氯雷他定（ 10mg ）、治疗剂量的红霉素、卡米替定等药物后，本品及其代谢物的血药浓度有轻微上升，其吸收、分布、代谢没有明显变化。

　　【药物过量】

　　成人过量服用本品（ 40 - 180mg ）后，会出现嗜睡、心动过速和头痛等症状，儿童服用过量本品（ > 10mg ）有锥体外系迹象、心悸等症状。在以上情况下，可采取催吐、活性炭吸附等措施。

　　【规 格】 50ml:50mg

　　【贮 藏】 遮光、密封保存。

　　【包 装】塑料瓶包装。

　　【有效期】 暂定 18 个月

　　【批准文号】国药准字 H20052105

　　【企业名称】湖北康源药业有限澳门银银河7163